ابروتينين Aprotinin
هو مثبط الإِنْزيم الحالّ للبروتين يستخدم للحد من فقدان الدم عند المريض خلال العملية الجراحية التي تتم بمساعدة المَجازَة القَلْبِيَّة الرِئَوِيَّة أثناء طُعْم مَجازَةِ الشِّرْيانِ التَّاجِيّ
عقار أبروتينين (Trasylol ، سابقًا Bayer والآن Nordic Group Pharmaceuticals ) ، هو بروتين صغير من مثبطات التربسين البقري ( BPTI ) ، أو مثبط التربسين الأساسي للبنكرياس البقري ، وهو جزيء مضاد للفيبرين يثبط التربسين وما يرتبط به من الإنزيمات المحللة للبروتينات . تحت الاسم التجاري Trasylol ، تم استخدام الأبروتينين كدواء تدار عن طريق الحقن لتقليل النزيف أثناء الجراحة المعقدة ، مثل جراحة القلب والكبد. تأثيره الرئيسي هو التباطؤانحلال الفيبرين ، العملية التي تؤدي إلى انهيار جلطات الدم. كان الهدف من استخدامه هو تقليل الحاجة إلى عمليات نقل الدم أثناء الجراحة ، وكذلك تلف العضو النهائي بسبب انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) نتيجة لفقدان دم ملحوظ. تم سحب الدواء مؤقتًا في جميع أنحاء العالم في عام 2007 بعد أن أشارت الدراسات إلى أن استخدامه زاد من خطر حدوث مضاعفات أو وفاة ؛ [1] تم تأكيد ذلك من خلال دراسات المتابعة. تم تعليق مبيعات Trasylol في مايو 2008 ، باستثناء استخدام البحوث المقيدة للغاية. في فبراير 2012 ، عادت اللجنة العلمية للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) موقفها السابق فيما يتعلق بالأبروتينين ، وأوصت برفع التعليق. [2]أصبحت Nordic موزعًا للأبروتينين في عام 2012. [3]
Aprotinin هو ببتيد كروي أحادي (سلسلة مفردة) مشتق من أنسجة الرئة البقري. يبلغ وزنه الجزيئي 6512 ويتكون من 16 نوعًا مختلفًا من الأحماض الأمينية مرتبة في سلسلة 58 بقايا طويلة [4] [5] قابلة للطي في هيكل ثلاثي مستقر ومضغوط من النوع "الصغير الغني بـ SS" ، يحتوي على 3 ثنائي كبريتيدات. ، دبوس tw ملتوي و C-terminal α-helix . [6]
تسلسل الأحماض الأمينية في الأبقار BPTI هو RPDFC LEPPY TGPCK ARIIR YFYNA KAGLC QTFVY GGCRA KRNNF KSAED CMRTC GGA. [7] هناك 10 سلاسل جانبية موجبة الشحنة الموجبة من اللايسين (K) والأرجينين (R) و 4 سلاسل أسبارت (D) وجلوتامات (E) سلبية فقط ، مما يجعل البروتين أساسيًا بقوة ، وهو ما يمثل الأساس في اسمه. (بسبب مصدر الكائن المعتاد ، يشار إلى BPTI أحيانًا باسم مثبط التربسين البنكرياس البقري .)
يرجع الاستقرار العالي للجزيء إلى الروابط الثلاث الكبريتيدية التي تربط 6 أعضاء من السيستين في السلسلة (Cys5-Cys55 و Cys14-Cys38 و Cys30-Cys51). [8] ترتبط السلسلة الجانبية الطويلة الأساسية لليسين 15 في الحلقة المكشوفة (أعلى اليسار في الصورة) بإحكام شديد في جيب التحديد في الموقع النشط للتريبسين وتثبط عملها الإنزيمي. يتم تصنيع BPTI على شكل تسلسل أطول وسلائف ، والذي يتم طيه ثم يتم تقسيمه إلى التسلسل الناضج الموضح أعلاه.
BPTI هو العضو الكلاسيكي في عائلة البروتين من مثبطات الأنزيم البروتيني من نوع Kunitz . تشمل وظائفه الفسيولوجية التثبيط الوقائي لتربسين الإنزيم الهضمي الرئيسي عندما يتم إنتاج كميات صغيرة ، عن طريق انشقاق سلف التريبسينوجين أثناء التخزين في البنكرياس
هو مثبط الإِنْزيم الحالّ للبروتين يستخدم للحد من فقدان الدم عند المريض خلال العملية الجراحية التي تتم بمساعدة المَجازَة القَلْبِيَّة الرِئَوِيَّة أثناء طُعْم مَجازَةِ الشِّرْيانِ التَّاجِيّ
عقار أبروتينين (Trasylol ، سابقًا Bayer والآن Nordic Group Pharmaceuticals ) ، هو بروتين صغير من مثبطات التربسين البقري ( BPTI ) ، أو مثبط التربسين الأساسي للبنكرياس البقري ، وهو جزيء مضاد للفيبرين يثبط التربسين وما يرتبط به من الإنزيمات المحللة للبروتينات . تحت الاسم التجاري Trasylol ، تم استخدام الأبروتينين كدواء تدار عن طريق الحقن لتقليل النزيف أثناء الجراحة المعقدة ، مثل جراحة القلب والكبد. تأثيره الرئيسي هو التباطؤانحلال الفيبرين ، العملية التي تؤدي إلى انهيار جلطات الدم. كان الهدف من استخدامه هو تقليل الحاجة إلى عمليات نقل الدم أثناء الجراحة ، وكذلك تلف العضو النهائي بسبب انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) نتيجة لفقدان دم ملحوظ. تم سحب الدواء مؤقتًا في جميع أنحاء العالم في عام 2007 بعد أن أشارت الدراسات إلى أن استخدامه زاد من خطر حدوث مضاعفات أو وفاة ؛ [1] تم تأكيد ذلك من خلال دراسات المتابعة. تم تعليق مبيعات Trasylol في مايو 2008 ، باستثناء استخدام البحوث المقيدة للغاية. في فبراير 2012 ، عادت اللجنة العلمية للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) موقفها السابق فيما يتعلق بالأبروتينين ، وأوصت برفع التعليق. [2]أصبحت Nordic موزعًا للأبروتينين في عام 2012. [3]
Aprotinin هو ببتيد كروي أحادي (سلسلة مفردة) مشتق من أنسجة الرئة البقري. يبلغ وزنه الجزيئي 6512 ويتكون من 16 نوعًا مختلفًا من الأحماض الأمينية مرتبة في سلسلة 58 بقايا طويلة [4] [5] قابلة للطي في هيكل ثلاثي مستقر ومضغوط من النوع "الصغير الغني بـ SS" ، يحتوي على 3 ثنائي كبريتيدات. ، دبوس tw ملتوي و C-terminal α-helix . [6]
تسلسل الأحماض الأمينية في الأبقار BPTI هو RPDFC LEPPY TGPCK ARIIR YFYNA KAGLC QTFVY GGCRA KRNNF KSAED CMRTC GGA. [7] هناك 10 سلاسل جانبية موجبة الشحنة الموجبة من اللايسين (K) والأرجينين (R) و 4 سلاسل أسبارت (D) وجلوتامات (E) سلبية فقط ، مما يجعل البروتين أساسيًا بقوة ، وهو ما يمثل الأساس في اسمه. (بسبب مصدر الكائن المعتاد ، يشار إلى BPTI أحيانًا باسم مثبط التربسين البنكرياس البقري .)
يرجع الاستقرار العالي للجزيء إلى الروابط الثلاث الكبريتيدية التي تربط 6 أعضاء من السيستين في السلسلة (Cys5-Cys55 و Cys14-Cys38 و Cys30-Cys51). [8] ترتبط السلسلة الجانبية الطويلة الأساسية لليسين 15 في الحلقة المكشوفة (أعلى اليسار في الصورة) بإحكام شديد في جيب التحديد في الموقع النشط للتريبسين وتثبط عملها الإنزيمي. يتم تصنيع BPTI على شكل تسلسل أطول وسلائف ، والذي يتم طيه ثم يتم تقسيمه إلى التسلسل الناضج الموضح أعلاه.
BPTI هو العضو الكلاسيكي في عائلة البروتين من مثبطات الأنزيم البروتيني من نوع Kunitz . تشمل وظائفه الفسيولوجية التثبيط الوقائي لتربسين الإنزيم الهضمي الرئيسي عندما يتم إنتاج كميات صغيرة ، عن طريق انشقاق سلف التريبسينوجين أثناء التخزين في البنكرياس
تشكرات لجهودك المميزه
